Au XIIe siècle, Richard d’Avranche, 2e comte de Chester, fit élever un prieuré Augustinien dédié à Saint-Gilles mais très rapidement les chanoines déménageront à Repton conservant Calke comme une annexe. Le prieuré de Repton étant dissout en 1538 et ses terres confisquées par la Couronne, la propriété fut louée à John Prest et ses descendants avant d’être acquise par Sir Henry, 1er baron de Harpur en 1622.
La maison actuelle a été reconstruite intégralement par Sir John, 4e baron de Harpur (1680-1741) sur un plan en quadrilatère autour d’une cour intérieure, flanquée de quatre pavillons aux angles.
La propriété, qui se situe au cœur d’une réserve naturelle, a été déclarée d’intérêt scientifique.